文丨黎元

头颈癌是一类癌症的统称,包括喉癌、口腔癌、鼻咽癌、甲状腺癌等等。头颈部鳞状细胞癌是其中最常见的一种类型,其5年生存率低、预后差,且具有高度的侵袭性。

PD-1抗体“新帮手”——BMI1抑制剂

头颈癌发病区域(图片来源:National Cancer Institute)

在7月21日发表于Cell Stem Cell的一项研究中,加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心和牙学院的研究人员发现,将PD-1抗体与BMI1蛋白抑制剂PTC209联合使用,可以成功阻止癌细胞的生长和扩散,防止癌症复发并消除癌症干细胞。这是第一项证实靶向BMI1可以通过激活抗肿瘤免疫力来增强免疫疗法的疗效并消除癌症干细胞的临床前研究。

PD-1抗体“新帮手”——BMI1抑制剂

图片来源:Cell Stem Cell

PD-1抗体免疫疗法改变了许多难治性癌症患者的治疗方式。以往复发性或转移性头颈癌的确诊相当于患者的生命被判了死刑,PD-1抗体联合化疗被获批用于这类疾病的治疗为患者提供了另一种治疗选择,但是这种联合疗法的应答率不是很高,应答时间也相对较短,这表明复发性或转移性头颈癌可能对PD-1抗体具有耐药性。

越来越多的研究证据表明,癌症干细胞可能是造成这种耐药性和癌症复发的原因,靶向癌症干细胞对于提高免疫疗法的疗效和预防肿瘤复发可能至关重要。已有研究发现BMI1能控制癌症干细胞的自我更新,BMI1也在包括头颈癌在内的多种癌症中发挥作用。为了克服免疫疗法的耐药性,研究人员一直在探索癌症干细胞和BMI1蛋白的作用。

在这项临床前研究中,研究团队采用了头颈部鳞状细胞癌小鼠模型,这一模型能够完全模拟人类癌症的发展和转移,方便研究人员在不受干扰的肿瘤免疫微环境中进行BMI1阳性癌症干细胞的谱系追踪。

研究人员在这一模型中对PD-1阻断结合BMI1药理和遗传抑制的联合疗法进行了测试,结果显示,抑制BMI1不仅有助于消除BMI1癌症干细胞,而且还可以通过激活肿瘤细胞的内在免疫力来增强PD-1的阻断作用,从而抑制转移性肿瘤的生长并防止肿瘤复发。

PD-1抗体“新帮手”——BMI1抑制剂

图片来源:Cell Stem Cell

许多接受PD-1抗体和化疗治疗的晚期头颈癌患者最终会出现癌症复发并对相关疗法产生耐药性。科学家们认为,这项临床前研究揭示了BMI1抑制剂所具有的克服免疫疗法耐药性的潜力,也为开发基于PD1抗体与BMI1抑制剂的新的联合疗法提供了重要基础。据悉,全球进展最快的BMI1抑制剂项目(PTC Therapeutics的PTC596)已经进入临床开发阶段。

参考资料:

1#What are cancers of the head and neck?(来源:National Cancer Institute)

2#Lingfei Jia et al.BMI1 inhibition eliminates residual cancer stem cells after PD1 blockade and activates antitumor immunity to prevent metastasis and relapse. Cell Stem Cell (2020)

3#Researchers ID new target in drive to improve immunotherapy for cancer(来源:Medical Xpress)

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PD-1抗体“新帮手”——BMI1抑制剂

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